Kalcio kanalo hipertenzija
Kalcio kanalų blokatorių vaidmuo gydant arterinę hipertenziją ir stabiliąją krūtinės anginą Įvadas Pagal sergamumo ir mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų rodiklius Lietuva priklauso didelės rizikos zonai. Dėl kalcio kanalo hipertenzija ligų mūsų šalyje kasmet įvyksta 56,1 proc. Lietuvoje, kaip ir daugelyje didelės rizikos šalių, nepaisant moderniausių diagnostikos ir gydymo priemonių, aterosklerozė ir jos sukeliamos kardiovaskulinės sistemos ligos įgavo sunkiai valdomos epidemijos mastą.
Kalcio kanalų blokatorių vaidmuo gydant širdies ir kraujagyslių ligas
Lietuvos gyventojų mirtingumas nuo išeminės širdies ligos IŠLinsulto — vienas didžiausių Europoje, kardiovaskulinio sergamumo ir mirtingumo rodikliai beveik 2—3 kartus blogesni už Europos Sąjungos vidurkius 1. Kalcio kanalų blokatoriai KKB yra didelė širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms gydyti skirtų vaistų grupė.
Ji ypatinga dėl plataus indikacijų spektro ir galimybės pritaikyti vaistus skirtingomis klinikinėmis situacijomis. Tai viena plačiausiai išnagrinėtų vaistų grupių 2. Pagal cheminę sudėtį KKB gali būti: dihidropiridinai nifedipinas ir jo derivataifenilalkilaminai verapamilis ir benzodiazepinai diltiazemas.
Nifedipinas dėl greitos veikimo pradžios gali sukelti staigų Širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčiai su hipertenzija kalcio kanalo hipertenzija, refleksinę tachikardiją ir padidinti išeminių įvykių riziką.
Stengiantis sumažinti šiuos nepageidaujamus įvykius, sukurti II kartos KKB, pasižymintys lėtesniu veikimu kalcio kanalo hipertenzija lėto atpalaidavimo molekulės struktūros 1 lentelė 2.
II kartos KKB turi aiškų ir gerai žinomą vaidmenį gydant ritmo sutrikimus. Verapamilis yra pirmo pasirinkimo vaistas nutraukiant supraventrikulines tachikardijas, taip pat skiriamas jų prevencijai. Jis tinkamas ir širdies susitraukimų dažniui ŠSD mažinti pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, skiriamas esant simptominėms supraventrikulinėms ekstrasistolėms.
Verapamilis ypač tinka krūtinės anginai gydyti, kai kartu yra ir arterinė hipertenzija AH 2. KKB veikimo mechanizmas Išskiriami 4 pagrindiniai KKB poveikiai — periferinė vazodilatacija, neigiamas chronotropinis poveikis mažinamas širdies susitraukimų dažnisneigiamas inotropinis poveikis mažėja kontrakcija ir neigiamas dromotropinis poveikis blogėja laidumas 2 lentelė 2.
Kardiovaskulinės ligos 2020 m kardiovaskulinės ligos
Blokuodami T tipo kalcio kanalus, KKB slopina sinoatrialinio mazgo automatizmą, atrioventrikulionio mazgo laidumą ir mažina kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusą. T tipo kalcio kanalų yra daugiau lygiuosiuose raumenyse nei miokarde, todėl miokardo kontraktiliškumo jie beveik neveikia. Blokuodami šiuos kanalus, KKB atpalaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis.
Fenilalkilaminai verapamilis stipriau veikia miokardą ir širdies laidžiąją sistemą, retindami širdies susitraukimus, lėtindami laidumą atrioventrikuliniame mazge, silpnindami miokardo kontraktiliškumą. Kliniškai sumažėjęs pokrūvis ir refleksiškai padidėjęs ŠSD kompensuoja KKB sukeltą neigiamą inotropinį veikimą, tačiau pacientai, kuriems sutrikusi kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija, šio kompensacinio mechanizmo neturi. Dėl šios priežastis KKB paveikia širdies nepakankamumu sergančių pacientų išgyvenamumą.
Verapamilis veikia ne kraujagyslių lygiuosius raumenis, todėl sukelia didelį neigiamą chronotropinį, dromotropinį ir inotropinį poveikį. Dėl šios priežasties su verapamiliu susijusios nepageidaujamos kalcio kanalo hipertenzija yra ne kraujagyslinės kilmės pvz. Verapamilio vaidmuo gydant AH AH yra vienas pagrindinių rizikos veiksnių, didinančių pacientų mirtingumą ir skatinančių priešlaikinę mirtį dėl širdies ir kraujagyslių patologijos.
Inkstų nepakankamumas; Kepenų cirozė. Patyrę gydytojai nenustato antagonistų kartu su beta blokatoriais. Jie atidžiai paskiria verapamilą žmonėms, vartojantiems digoksiną.
Daugiau nei pusė širdies ir kraujagyslių ligų, 75 proc. Svarbu tai, kad vaistas, skirtas AKS mažinti, būtų efektyvus, ilgai veiktų, nesukeltų nepageidaujamų reakcijų ir būtų patogus vartoti. Kita aktuali problema yra diabeto, nutukimo, IŠL pasaulinė epidemijao šios būklės dažnai lydi padidėjusį AKS 5—7.
Sveikata 04 Vyresnio amžiaus žmonių hipertenzija: kompleksinio poveikio būtinybė Padidėjęs arterinis kraujospūdis yra svarbiausias ir labiausiai paplitęs ŠKL rizikos veiksnys. Epidemiologiniai tyrimai rodo, kad arterine hipertenzija AH serga kas ketvirtas suaugęs žmogus, o vyresniame negu 65 metų grupėje —kas antras ar netgi daugiau. Kaip nurodoma m.
Gydant tokius pacientus, svarbu atsižvelgti ne tik į AH, bet ir į gretutines ligas. Daugiausia dėmesio skirta vyresnio amžiaus tiriamiesiems. Tyrime dalyvavo 7 centrai, kuriuose vykdytas dvigubai aklas, atsitiktinės imties tyrimas. Tarp visų tiriamų pacientų dažniausiai minima nepageidaujama reakcija buvo vidurių užkietėjimas 13 proc. Tyrime, kuriame analizuota verapamilio farmakodinamika ir farmakokinetika, tirti 7 jauni, 10 vyresnių ir 7 pagyvenę žmonės.
Kalcio kanalų blokatorių vaidmuo gydant arterinę hipertenziją ir stabiliąją krūtinės anginą
Didesnis AKS sumažėjimas užfiksuotas vyresniems —13,5±5,9 mm Hg ir pagyvenusiems pacientams —15,9±9,6 mm Hg. Verapamilio pusinis eliminacijos laikas buvo ilgesnis vyresnių pacientų grupėje 7,4±3,3 val. Tarptautiniame verapamilio ir trandolaprilio tyrime angl. Tiriamieji stebėti apie 3 metus.
Tyrime dalyvavę pacientai buvo nutukę, turėjo ir kitų kardiovaskulinių rizikos veiksnių, tokių kalcio kanalo hipertenzija cukrinis diabetas, miokardo infarktas anamnezėje. INVEST tyrimo rezultatai pateikė naujų duomenų ne tik apie AKS mažinimą, bet ir efektyvių vaistų derinio naudojimą sumažinant mirčių ir komplikacijų skaičių. Tyrime INVEST pirmą kartą įrodyta, kad didelės rizikos IŠL sergantiems pacientams KKB yra naudingas ir saugus medikamentas, siekiant koreguoti didelį AKS ir gerinti būklę, kai yra kitų ligų cukrinis diabetas, būklė po miokardo infarkto, aortos koronarinių jungčių suformavimo operacijos Tyrime VHAS angl.
Remiantis jo rezultatais, verapamilis efektyviai mažina AKS jis sumažėjo apie 16,3—16,6 proc. Šis tyrimas buvo atsitiktinės imties, kontroliuojamas placebu, dvigubai aklas.
Tiriamieji 8 savaites vartojo pailginto veikimo verapamilį mg ir amlodipiną 5 mgo 4 savaites — placebą. Kituose tyrimuose pastebėta, kad šie 2 vaistai vienodai mažina bendrąjį kraujagyslių pasipriešinimą.
Tiesa, poveikis autonominei nervų sistemai tarp grupių skyrėsi 6, 12nors AKS mažinantis poveikis panašus.
Antihipertenziniai vaistai Kalcio kanalų blokatoriai Kalcio kanalų blokatoriai veikia slopindami kalcio jonų kalcio kanalo hipertenzija į lygiųjų raumenų ląstelių membranas. Sutrikdoma lygiųjų raumenų kontrakcija ir įvyksta arteriolės dilatacija. Sistolinės hipertenzijos tyrimas Europoje SYST—EUR ir du kiti ilgalaikių baigčių tyrimai priskyrė šią vaistų grupę prie pir- mos eilės vaistų gydant vyresnius hipertenzija sergančius pa- cientus. Kalcio kanalų blokatoriai taip pat veiksmingai mažina kairiojo skilvelio hipertrofiją bei miego arterijų hipertrofijos bei aterosklerozės progresavimą. Panašūs rezultatai gauti ir vertinant poveikį bendra- jam ir širdies ir kraujagyslių ligų sukeltam mirštamumui, visoms kardiovaskulinėms būklėms ir miokardo infarktui.
Pateikiamas aiškus įrodymas, kad verapamilio grupėje dominuoja parasimpatinė nervų sistemao amlodipino gavusieji pacientai turėjo labiau išreikštą simpatinės nervų sistemos aktyvumą, padidėjusį širdies variabilumą. Padažnėjęs ŠSD yra simpatinės nervų sistemos vyravimo rodiklis, ir sergant AH yra susijęs su didesne mirties rizika.
Dėl šios priežasties simpatinės nervų sistemos aktyvumo slopinimas AKS mažinančiu vaistu gali būti naudingas arba bent jau neturi bloginti šių rodiklių 6, Nustatyta, kad per 6 gydymo savaites amlodipinas padidino ŠSD ir net 2 kartus padidino norepinerfino koncentraciją.
Manoma, kad tai reakcija į amlodipino sukeliamą vazodilataciją, kuri lemia refleksinį simpatinės nervų sistemos aktyvumą.
Kita vertus, širdies dažnio kontrolė verapamiliu yra gerai dokumentuota.
Kalcio kanalų blokatoriai
Verapamilis nedidina norepinefrino koncentracijos kraujo plazmoje, slopina jo išskyrimą presinapsėje, todėl tikslinga skirti verapamilį pacientams, kuriems ryškus simpatinis aktyvumas. Taip pat verapamilis gali tiesiogiai sumažinti simpatinį aktyvumą ar padidinti n. Europos kardiologų draugija nurodo, kad gydant AH visi hipotenziniai vaistai gali būti pirmo pasirinkimo IA lygio rekomendacija. Visi antihipertenziniai vaistai yra rekomenduojami ir gali būti naudojami vyresnio amžiaus pacientų AH gydyti, tačiau diuretikai ir KKB turėtų būti pirmo pasirinkimo medikamentai izoliuotos sistolinės hipertenzijos atveju.
ŠSD kontrolė yra vienas išgyvenamumą ir geresnes išeitis lemiančių veiksnių.
Kalcio antagonistų vaidmuo gydant hipertenziją
ŠSD mažinantis poveikis lemia mažesnį simpatinės nervų kalcio kanalo hipertenzija aktyvumą ir ilgesnį išgyvenamumą 5, 13, Verapamilis naudingas sergantiesiems SKA, nes sumažina miokardo deguonies poreikį, slopindamas inotropinį ir chronotropinį aktyvumą, mažindamas sisteminį kraujo spaudimą Palyginus nifedipino, diltiazemo ir verapamilio efektyvumą SKA sergantiems pacientams, pastebėta, kad verapamilis pagerino jų fizinį pajėgumą: nifedipino grupėje fizinio krūvio laikas kalcio kanalo hipertenzija 8 min.
Verapamilis efektyviai mažino miokardo išemijos epizodų dažnį ir jų trukmę ambulatorinio stebėjimo metu. Atlikus kitą placebu kontroliuojamą verapamilio tyrimą pacientais, sergančiais SKA, pastebėta, kad skiriant — mg verapamilio per dieną pagerėjo pacientų fizinio krūvio trukmė, sumažėjo krūtinės anginos epizodų pasireiškimo dažnis, nitroglicerino vartojimas 5, 13— Literatūroje daugėja duomenų apie nedihidropiridinių KKB reikšmę gydant ūminius išeminius sindromus.
Metaanalizėse įrodyta nedihidropiridininių KKB nauda gydant vainikinių arterijų spazmą, mažinant no reflow kalcio kanalo hipertenzija
